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      化合物-用于膽道癌的診斷標志物、用于檢測酶活性的方法、用于診斷膽道癌的方法、包括該化合物的試劑盒、該化合物的用途和用于治療膽道癌的方法與流程

      文檔序號:42728355發布日期:2025-08-12 17:45閱讀:來源:國知局

      技術特征:

      1.一種具有式1的化合物:

      2.根據權利要求1所述的化合物,所述化合物發生水解裂解,優選蛋白水解。

      3.根據權利要求1或2所述的化合物,其中分子對c1和c2選自:2-氨基苯甲酸(abz)/5-氨基-2-硝基苯甲酸(anb)、(abz)/pna、abz/anb-nh2、abz/dnp、abz/eddnp、edans/dabcyl、tam/dansyl、abz/tyr(3-no2),優選地,c1和c2分子對為abz/pna或abz/anb-nh2。

      4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物,所述化合物是具有式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2(式2)的化合物或具有式3:abz-glu-arg-arg-ala-pna(式3)的化合物。

      5.根據權利要求4所述的化合物,所述化合物被水解裂解,產生以下片段1:abz-glu-arg-arg-ala-oh和片段2:anb-nh2。

      6.一種用于檢測受試者體液中存在的酶活性,特別是來源于膽道癌細胞的酶活性的體外方法,包括:

      7.根據權利要求6所述的體外方法,其中所述酶活性是水解活性,優選蛋白水解活性。

      8.根據權利要求6或7所述的體外方法,其中使用式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2(式2)的化合物或式3:abz-glu-arg-arg-ala-pna(式3)的化合物作為所述化合物。

      9.根據權利要求6至8中任一項所述的方法,其中使用尿液,優選人尿液作為所述體液。

      10.一種用于診斷膽道癌的體外方法,其中通過測量來自所檢查的受試者的體液樣品中膽道癌特異性的酶活性來檢測受試者中膽道癌的存在或不存在,并且其中所述酶活性的缺失指示膽道癌的不存在,而所述酶酶活性的存在指示膽道癌的存在。

      11.根據權利要求10的方法,其中酶活性的檢測是通過權利要求6至9中任一項所述的方法進行的。

      12.根據權利要求10或11所述的方法,其中所述酶活性的測量是使用式1的化合物進行的:

      13.根據權利要求10至12中任一項所述的方法,其中所述體液樣品與所述化合物在測量緩沖液中孵育,所述測量緩沖液具有中性或堿性ph值,優選生理ph值,在樣品與測量緩沖液的比例為1:2至1:10,優選1:5的范圍內。

      14.根據權利要求10至13中任一項所述的方法,其中所述化合物的濃度為0.1-10mg/ml,特別是0.25-7.5mg/ml。

      15.根據權利要求10至14中任一項所述的方法,其中使用式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2(式2)的化合物或式3:abz-glu-arg-arg-ala-pna(式3)的化合物作為所述化合物。

      16.根據權利要求10至15中任一項所述的方法,其中使用尿液樣本,優選人尿液作為所述樣本。

      17.根據權利要求10至16中任一項所述的方法,其中所述酶活性的測量包括在25-40℃、優選36-38℃的溫度下在40-60分鐘內測量300-500nm、優選380-430nm、特別是405nm范圍內的吸光度強度。

      18.一種試劑盒,其包含權利要求1至5中任一項所述的化合物和測量緩沖液。

      19.根據權利要求18所述的試劑盒,其中所述化合物是具有式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2的化合物(式2)或具有式3:abz-glu-arg-arg-ala-pna的化合物(通式3)。

      20.權利要求1-5中任一項所定義的化合物用于檢測膽道癌特異性酶活性的用途。

      21.權利要求1-5中任一項所定義的化合物用于診斷膽道癌的用途。

      22.根據權利要求21所述的用途,其中對膽道癌的診斷包括檢測原發性膽道癌、檢測癌癥膽道手術切除后的微小殘留病變和/或檢測膽道癌復發。

      23.根據權利要求21至22中任一項所述的用途,其中所述化合物是具有式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2(式2)的化合物或具有式3:abz-glu-arg-arg-ala-pna(式3)的化合物。

      24.根據權利要求1-5中任一項所定義的化合物,其用作檢測膽道癌的診斷標志物。

      25.根據權利要求24所述用途的化合物,所述化合物是式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2(式2)的化合物或式3:abz-glu-ag-arg-alapna(式3)的化合物。

      26.一種用于治療膽道癌的方法,其中

      27.根據權利要求26所述的方法,其中在根據點b)的治療結束后,以預定的時間間隔監測所述膽道癌特異性酶活性。

      28.根據權利要求26或27所述的方法,其特征在于,使用尿液樣品,優選人尿液作為樣品。

      29.根據權利要求26至28中任一項所述的方法,其中使用式2:abz-glu-arg-arg-ala-anb-nh2(式2)的化合物或式3:abz-glu-arg-arg-ala-pna(式3)的化合物作為所述化合物。


      技術總結
      本發明涉及一種新型化合物—用于醫學的診斷標志物,更具體地用于癌癥診斷,特別是用于膽道癌的診斷。本發明還涉及使用該化合物檢測受試者體液中存在的酶活性的體外方法,特別是來源于膽道癌細胞的酶活性。本發明還涉及使用該化合物診斷膽道癌的體外方法、包含該化合物的試劑盒和該化合物用于檢測膽道癌特異性酶活性的用途以及該化合物用于診斷膽道癌的用途。本發明還涉及用作膽道癌診斷標志物的化合物和用于治療膽道癌的方法,所述方法包括使用所述化合物實施如上定義的用于診斷膽道癌的方法的步驟。

      技術研發人員:亞當·萊斯納,娜塔莉亞·格魯巴
      受保護的技術使用者:爾特斯特公司
      技術研發日:
      技術公布日:2025/8/11
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