本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種ipsc誘導血管內皮祖細胞及其治療動脈粥樣硬化的應用。
背景技術：
1、動脈粥樣硬化（as）是心腦血管疾病的主要病理基礎，現有藥物治療（如他汀類）雖可延緩進展，但無法逆轉斑塊且存在肝毒性風險。近年來，基于內皮祖細胞（epcs）的再生療法顯示出修復血管內皮損傷的潛力，然而臨床應用中面臨細胞來源有限、移植后存活率低（<20%）及歸巢效率差等瓶頸；
2、ipsc分化的epcs雖可解決細胞來源問題，但其功能仍弱于天然epcs。研究表明，單一因子預處理（如sdf1或vegf）僅能部分改善細胞遷移能力，而動脈粥樣硬化微環境需要同時激活多種修復通路。
3、當前epcs增效策略集中于單一因子預處理（如sdf-1或vegf165），但二者存在以下局限：sdf-1主要促進遷移，對增殖作用弱；vegf165單獨作用易致受體下調（vegfr2內吞），且無法協同激活cxcr4通路；物理混合雙因子因半衰期差異難以維持協同濃度；因此亟需開發一種能同時增強epcs增殖、遷移及血管生成能力的協同激活策略，并通過融合蛋白結構設計解決受體脫敏問題，為as提供高效低毒的治療方案。
技術實現思路
1、為了解決上述問題，本發明首先提供了一種ipsc誘導血管內皮祖細胞及其治療動脈粥樣硬化的應用
2、本發明提供一種sdf1-vegf165融合蛋白；
3、在某些實施例中，sdf1-vegf165融合蛋白的氨基酸序列如seq?id?no:3所示，包含sdf1的完整功能域、柔性連接肽（ggggs×4）及vegf165的完整功能域。
4、本發明還提供一種sdf1-vegf165融合蛋白的制備方法；
5、在某些實施例中，上述制備方法是由優化密碼子得到核苷酸序列seq?id?no:4；構建pet-28a-his標簽表達載體并轉入transetta(de3)感受態細胞；經iptg誘導表達、包涵體變性、鎳柱純化及梯度尿素透析復性。
6、本發明還提供一種預處理血管內皮祖細胞（epcs）的方法，采用sdf1-vegf165融合蛋白（終濃度200?ng/ml）在無血清條件下孵育epcs?24小時，獲得高活性epcs（標記為sv-epcs）。
7、本發明還提供sdf1-vegf165融合蛋白預處理的sv-epcs在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用。
8、本發明還提供一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。
9、本發明與現有技術相比，至少具有如下有益效果：
10、本發明首次提供如seq?id?no:3所示的sdf1-linker-vegf165融合蛋白能增強誘導多能干細胞（ipsc）來源血管內皮祖細胞（epcs）的增殖活性，同時sdf1-vegf165融合蛋白預處理的sv-epcs能使動脈粥樣硬化癥小鼠模型的主動脈斑塊面積顯著減少，效果優于單因子預處理組及他汀藥物組，并顯著改善動脈粥樣硬化癥小鼠模型的血脂代謝。
1.一種sdf1-vegf165融合蛋白，其特征在于，其氨基酸序列如seq?id?no:3所示，包含sdf1的完整功能域、柔性連接肽及vegf165的完整功能域。
2.如權利要求1所述的融合蛋白的制備方法，其特征在于，包括：?優化密碼子得到核苷酸序列seq?id?no:4；構建pet-28a-his標簽表達載體并轉入de3感受態細胞；經iptg誘導表達、包涵體變性、鎳柱純化及梯度尿素透析復性。
3.一種預處理血管內皮祖細胞的方法，其特征在于，采用權利要求1所述融合蛋白在無血清條件下孵育epcs?24小時，獲得高活性epcs。
4.如權利要求3所述方法處理的sv-epcs在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用，其特征在于，經尾靜脈移植至動脈粥樣硬化模型，細胞劑量為5×105cells/100μl。
5.一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于，包含權利要求3所述sv-epcs及藥學上可接受的載體。