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      一種微管連續(xù)化制備吡格列酮中間體的方法

      文檔序號(hào):42728138發(fā)布日期:2025-08-12 17:44閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

      技術(shù)特征:

      1.一種微管連續(xù)化制備吡格列酮中間體化合物i的方法,其特征在于所述方法采用微管連續(xù)化反應(yīng)進(jìn)行,包括如下步驟:

      2.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于所述步驟s100滿足如下條件之一:

      3.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述步驟s100中5-乙基-2-(2-羥基乙基)吡啶溶液和對(duì)氟苯甲醛溶液的濃度比為9:10,物料泵入流速為0.075~0.15?ml/min,保留時(shí)間為10~30?min,反應(yīng)溫度為20-30?℃。

      4.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述步驟s100中的所述無(wú)機(jī)堿顆粒填充柱為不銹鋼直管,內(nèi)徑為7?mm,長(zhǎng)度為150?mm,直觀內(nèi)腔容積為6?ml,無(wú)機(jī)堿裝填量為?8?g。

      5.如權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于:所述步驟s100為將5-乙基-2-(2-羥基乙基)吡啶溶于dmf配成0.25?mol/l的溶液,將對(duì)氟苯甲醛溶于dmf配成0.28?mol/l的溶液,兩種溶液同時(shí)以0.1ml/min的相同流速泵入微管,進(jìn)入第一混合器(3)中混合,然后通入設(shè)定溫度為25℃的無(wú)機(jī)堿填充柱(4)進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)保留10?min后,從無(wú)機(jī)堿填充柱(4)后連接燒瓶,連續(xù)收集得流出液。

      6.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述步驟s200滿足如下條件之一:

      7.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述步驟s200中的噻唑烷-2,4-二酮和縮合劑的摩爾比為45-50:1,泵入流速為0.1~0.3?ml/min,反應(yīng)溫度為130-200℃,保留時(shí)間為13-27?min,反應(yīng)壓力為1.7~2.0?mpa。

      8.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:

      9.如權(quán)利要求6所述的方法,其特征在于:所述步驟s200為將噻唑烷-2,4-二酮與哌啶按50:1的摩爾比例溶于甲醇,配成摩爾濃度以噻唑烷-2,4-二酮計(jì)為0.3?mol/l的溶液,與步驟s100的流出液同時(shí)以0.2ml/min相同流速泵入微管,經(jīng)第二混合器(8)混合后,進(jìn)入微管反應(yīng)器反應(yīng),經(jīng)油浴加熱至180?℃,第一背壓閥(10)設(shè)定為1.7?mpa,保留時(shí)間為20?min,進(jìn)行knoevenagel縮合反應(yīng),從第一背壓閥(10)后連接燒瓶,反應(yīng)平衡后連續(xù)收集反應(yīng)液,濃縮,重結(jié)晶得化合物i。

      10.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述方法具體步驟如下:


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明涉及一種微管連續(xù)化制備吡格列酮中間體的方法,該方法是以5?乙基?2?(2?羥基乙基)吡啶為起始原料,在微管反應(yīng)器中經(jīng)親核取代及Knoevenagel縮合連續(xù)反應(yīng),制得吡格列酮中間體5?[[4?[2?(5?乙基?2?吡啶基)?乙氧基]苯基]亞甲基]?2,4?噻唑烷二酮。所述方法具有傳質(zhì)傳熱上的強(qiáng)化優(yōu)勢(shì),克服了傳統(tǒng)間歇釜式工藝中操作不便、自動(dòng)化程度低及能耗成本高等問(wèn)題,且顯著縮短生產(chǎn)周期,提高總收率,適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。

      技術(shù)研發(fā)人員:張治國(guó),洪龍城,呂逍雨,張超,申雅靚,任其龍
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:浙江大學(xué)
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2025/8/11
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