本發明涉及包含母乳低聚糖的組合物，具體涉及一種用于促進腸道發育的組合物及其應用。
背景技術：
1、腸道屏障被認為是人體健康的守門人。腸道屏障負責營養物質的通過和吸收，但也起到阻止病原體進入人體的作用。此外，它還具有調節腸道管腔微生物群和大分子之間的串擾，并維持耐受性和免疫反應。出生后，腸道屏障的這種守門功能尚未完全發育，新生兒腸道屏障功能的任何破壞都會產生長期影響，并可能在胃腸道感染和炎癥性腸病（ibd）的發展中發揮作用。此外，它還會影響兒童和成年期其他疾病的發展，如肥胖和過敏。
2、母乳是嬰兒營養的黃金標準，其中母乳低聚糖（hmos）是母乳區別于其他哺乳動物乳汁的主要成分。在嬰兒配方奶粉中，hmos的重要功能是刺激微生物群對胃腸道的定植，并促進腸屏障功能的發展。實現這一點的一種可能方法是刺激腸上皮細胞上的上皮糖萼的發育。新生兒腸上皮細胞上的糖萼為共生微生物提供了結合位點，發育良好的糖萼可以防止病原體的粘附，并作為管腔毒素和酶的屏障。
3、目前hmos對腸道細胞和結構的直接調節作用的臨床干預研究較少，然而臨床前的研究數據表明hmos對腸道的成熟有積極影響。通常在體外使用caco-2等腸道細胞系培養物用于研究營養物和微生物代謝物影響上皮完整性的機制。已有研究證明n-乳糖新四糖（lnnt）、2’-巖藻基乳糖（2’-fl）和3’-唾液酸乳糖（3’-sl）可以促進緊密連接蛋白表達，并增加沿隱窩-絨毛軸的細胞分化；2’-巖藻基乳糖和3-巖藻基乳糖對黏蛋白糖蛋白的表達具有積極作用。而在體內動物實驗中發現，補充2’-fl可以顯著增加上皮完整性，減少結腸炎的發生。但關于hmos對糖萼影響的研究較少，特別是關于影響糖萼功能的研究。
技術實現思路
1、技術問題
2、因此，本發明的第一目的在于提供一種3’-唾液酸乳糖（3’-sl）和乳糖-n-新四糖（lnnt）協同促進糖萼發育中的應用。
3、本發明的第二目的在于提供一種特定比例的3’-唾液酸乳糖（3’-sl）和乳糖-n-新四糖（lnnt）協同促進糖萼發育中的應用。
4、本發明的第三目的在于提供一種特定比例的3’-唾液酸乳糖（3’-sl）和乳糖-n-新四糖（lnnt）協同促進糖萼發育相關基因的轉錄水平，從而促進腸道糖萼發育中的應用。
5、技術方案
6、本申請在細胞水平上探究了lnnt和3’-sl對腸上皮細胞caco-2糖萼發育及功能的影響，為lnnt和3’-sl的應用奠定理論基礎。
7、根據本發明的一個方面，提供一種組合物，包含乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖。
8、在一種實施方式中，所述乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的比例為：按重量計1:1~3:1，優選為按重量計1:1、1:2、2:1和3:1，更優選為按重量計1:1或3:1，最優選為按重量計3:1。
9、在一種實施方式中，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.17~0.35mg/ml，所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.05~0.3?mg/ml。
10、優選地，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.2~0.3?mg/ml，優選為0.2~0.27?mg/ml；所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.06~0.2?mg/ml，優選為0.08~0.18?mg/ml。
11、在本發明的一種特定實施方式中，在滿足乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的上述比例的情況下，乳糖-n-新四糖和3’-唾液酸乳糖各自的濃度可以是上述濃度范圍內的任意值。
12、另一方面，本發明提供了如上所述的組合物在制備食品或保健品中的應用。
13、再一方面，本發明提供了所述的組合物在制備用于促進腸道糖萼發育的產品中的應用。
14、在一種實施方式中，所述組合物用于上調腸道糖萼發育相關基因的轉錄水平，從而促進腸道糖萼發育。
15、在一種具體實施方式中，所述組合物用于上調has1、has2、has3的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
16、優選地，所述組合物用于上調has2的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
17、在另一種具體實施方式中，所述組合物用于上調ext2的轉錄水平，從而促進糖萼層硫酸乙酰肝素的合成。
18、有益效果
19、本發明提供的包含乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的組合物，特定比例組合后，能夠協同上調糖萼發育相關基因has1、has2和has3的轉錄水平，以及ext2的轉錄水平，從而協同促進腸道糖萼發育。尤其是顯著上調has2和ext2的轉錄水平，從而協同促進腸道糖萼發育。
1.一種用于促進腸道發育的組合物，其特征在于，包含乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的比例為：按重量計1:1~3:1。
3.根據權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.17~0.35?mg/ml，所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.05~0.3?mg/ml。
4.根據權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.2~0.3?mg/ml，所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.06~0.2?mg/ml。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物在制備食品或保健品中的應用。
6.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物在制備用于促進腸道糖萼發育的產品中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調腸道糖萼發育相關基因的轉錄水平，從而促進腸道糖萼發育。
8.根據權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調has1、has2、has3的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調has2的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
10.根據權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調ext2的轉錄水平，從而促進糖萼層硫酸乙酰肝素的合成。