背景技術：
1、自身免疫性疾病和炎性疾病是由免疫細胞驅動的慢性病狀，對患者的生活質量造成嚴重影響，通常會通過疾病介導的器官損傷導致壽命縮短。糖皮質激素受體激動劑(gra)和調節因子(grm)通過減少免疫細胞疾病活動，一直是控制許多自身免疫性疾病和炎性疾病的主要藥物。然而，鑒于糖皮質激素受體的細胞類型和組織表達廣泛，以及軸對許多細胞功能的強效活性，全身施用gra或grm會導致一系列不可接受的毒性，這些毒性以劑量依賴性方式和持續時間依賴性方式出現(如有害的骨骼、心血管、代謝和神經精神毒性等)，即使是在提供一些疾病緩解所需的低劑量下也是如此。
2、迄今為止，藥物化學試圖通過使用被設計成激活糖皮質激素受體(gr)細胞活性的子集的全身遞送的小分子gra或grm來將有效的激動作用引導到驅動疾病的免疫細胞中，而不會在其它細胞類型中產生毒性激動作用，但由于疾病控制不足、毒性仍然不可接受或兩者兼而有之，這一嘗試一直令人失望。有鑒于此，許多自身免疫性疾病和炎性疾病的現行實踐指南都限制gra或grm治療的劑量和持續時間，盡管有證據表明這樣做會降低疾病控制能力。因此，需要治療自身免疫性病狀或炎性病狀的療法的替代策略。
技術實現思路
1、在一些實施例中，本發明提供了一種式ii化合物：
2、
3、或其藥學上可接受的鹽，其中r105、r106和r200在本文中定義，以及其綴合物、藥物組合物、方法和用途。
1.一種式ii化合物：
2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是c4-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基或c1-6鹵代烷基，其中所述烷基或所述烯基被0個、1個、2個或3個r107取代，所述炔基被0個、1個、2個或3個r108取代。
3.根據權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是c2-6烯基，其中所述烯基被0個、1個、2個或3個r107取代。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中
5.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是苯基、-(c1-6亞烷基)-苯基、雜芳基、-(c1-6亞烷基)-雜芳基、c3-8環烷基或雜環基，其中所述所述苯基被0個、1個、2個或3個r109取代，并且所述-亞烷基-苯基、所述雜芳基、所述-亞烷基-雜芳基、所述環烷基或所述雜環基被0個、1個、2個或3個r110取代。
6.根據權利要求1或5所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是雜芳基或-(c1-6亞烷基)-雜芳基，其中所述雜芳基或所述-亞烷基-雜芳基被0個、1個、2個或3個r110取代。
7.根據權利要求1、5或6所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是噻吩基、咪唑基、三唑基、吲哚基、吲唑基或噻吩并噻吩基，其被0個、1個或2個r110取代。
8.根據權利要求1和5至7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中
9.根據權利要求1和5至8中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中
10.根據權利要求1至9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是
11.根據權利要求1至10中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是
12.一種式i化合物：
13.根據權利要求12所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是c2-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基或c1-6鹵代烷基，其中所述烷基或所述烯基被1個、2個或3個r107取代，所述炔基被0個、1個、2個或3個r108取代。
14.根據權利要求12或13所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是c2-6烯基，其中所述烯基被1個、2個或3個r107取代。
15.根據權利要求12所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是苯基、-(c1-6亞烷基)-苯基、雜芳基、-(c1-6亞烷基)-雜芳基、c3-8環烷基或雜環基，其中所述苯基被2個或3個r109取代，并且所述-亞烷基-苯基、所述雜芳基、所述-亞烷基-雜芳基、所述環烷基或所述雜環基被1個、2個或3個r110取代。
16.根據權利要求12或15所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是苯基，其中所述苯基被2個或3個r109取代。
17.根據權利要求12或15所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是-(c1-6亞烷基)-苯基、雜芳基、-(c1-6亞烷基)-雜芳基、c3-8環烷基或雜環基，其中所述-亞烷基-苯基、所述雜芳基、所述-亞烷基-雜芳基、所述環烷基或所述雜環基被1個、2個或3個r110取代。
18.根據權利要求12或15所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是c3-8環烷基或雜環基，其中所述環烷基或所述雜環基被1個、2個或3個r110取代。
19.根據權利要求12或15所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是雜芳基或-(c1-6亞烷基)-雜芳基，其中所述雜芳基或所述-亞烷基-雜芳基被1個、2個或3個r110取代。
20.根據權利要求12至19中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是
21.根據權利要求12至20中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是
22.根據權利要求12至21中任一項所述的化合物，其中r103和r104各自是h。
23.根據權利要求12至22中任一項所述的化合物，其中r101和r102各自是h。
24.根據權利要求12至22中任一項所述的化合物，其中r101和r102各自是f。
25.根據權利要求12至22中任一項所述的化合物，其中r101是f，并且r102是h。
26.根據權利要求12至22中任一項所述的化合物，其中r101是f，并且r102是h。
27.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物具有選自表1的結構。
28.一種綴合物，其包含：
29.根據權利要求28所述的綴合物，其中所述化合物具有式ii-1a或ii-ib的結構：
30.根據權利要求28所述的綴合物，其中所述化合物具有式ii-3a或ii-3b的結構：
31.根據權利要求29所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是苯基、-(c1-6亞烷基)-苯基、雜芳基、-(c1-6亞烷基)-雜芳基、c3-8環烷基或雜環基，其中所述所述苯基被0個、1個、2個或3個r109取代，并且所述-亞烷基-苯基、所述雜芳基、所述-亞烷基-雜芳基、所述環烷基或所述雜環基被0個、1個、2個或3個r110取代。
32.根據權利要求29所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是雜芳基或-(c1-6亞烷基)-雜芳基，其中所述雜芳基或所述-亞烷基-雜芳基被0個、1個、2個或3個r110取代。
33.根據權利要求29所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是噻吩基、咪唑基、三唑基、吲哚基、吲唑基或噻吩并噻吩基，其被0個、1個或2個r110取代。
34.根據權利要求31至33中任一項所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中
35.根據權利要求31至34中任一項所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中每個r110獨立地是c1-3烷基或鹵素。
36.根據權利要求29所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是
37.根據權利要求29所述的綴合物或其藥學上可接受的鹽，其中r105是：
38.根據權利要求30所述的綴合物，其中r203是h。
39.根據權利要求30所述的綴合物，其中r203是r300。
40.根據權利要求29至39中任一項所述的綴合物，其中所述靶標是cd40。
41.根據權利要求40所述的綴合物，其中所述結合蛋白是抗cd40抗體。
42.根據權利要求29至41中任一項所述的綴合物，其中所述接頭包含琥珀酰亞胺基團。
43.根據權利要求29至42中任一項所述的綴合物，其中所述接頭包含親水性元件。
44.根據權利要求43所述的綴合物，其中所述親水性元件包含聚乙二醇、聚肌氨酸、環糊精、c-糖苷或其組合。
45.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至27中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、或根據權利要求28至44中任一項所述的綴合物以及藥學上可接受的賦形劑。
46.根據權利要求45所述的藥物組合物，其在治療或預防受試者的自身免疫性病狀或炎性病狀的方法中使用。
47.一種治療或預防有需要的受試者的自身免疫性病狀或炎性病狀的方法，所述方法包含向所述受試者施用有效量的根據權利要求28至44中任一項所述的綴合物或根據權利要求45所述的藥物組合物。
48.一種有效量的根據權利要求28至44中任一項所述的綴合物或根據權利要求45所述的藥物組合物的用途，其用于制備在治療或預防受試者的自身免疫性病狀或炎性病狀的方法中使用的藥物。
49.一種有效量的根據權利要求28至44中任一項所述的綴合物或根據權利要求45所述的藥物組合物，其用于治療或預防受試者的自身免疫性病狀或炎性病狀。