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      作為血清素能劑用于治療相關(guān)病癥的吲唑衍生物的制作方法

      文檔序號(hào):42327345發(fā)布日期:2025-07-01 19:47閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種式i化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和/或前藥,

      2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中r7、r8、r9、r10、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26、r27、r28、r31、r32、r33、r35、r36、r37、r38、r39、r40、r41、r42、r43、r45、r46、r47、r48、r49、r50、r51、r52、r53、r54、r55、r57、r58、r59、r60、r61和r62獨(dú)立地選自h和d。

      3.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中q選自以下基團(tuán)中的一種:

      4.如權(quán)利要求3所述的化合物,其中r11、r19、r29、r30、r34、r44和r56獨(dú)立地選自h、c1-4烷基、c1-4氟烷基和c1-4氘代烷基。

      5.如權(quán)利要求3所述的化合物,其中r29和r30與它們所連接的n原子一起形成3元至6元雜環(huán),所述3元至6元雜環(huán)任選地包含一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自o、n和nr64的另外的雜部分,并且任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵基、oh、c1-4烷基和oc1-4烷基的取代基取代。

      6.如權(quán)利要求3所述的化合物,其中q選自以下基團(tuán)中的一種:

      7.如權(quán)利要求6所述的化合物,其中r34選自h、ch3、cd3、cf2h和cf3。

      8.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求3所述的化合物,其中r11、r19、r29、r30、r34、r44和r56獨(dú)立地選自c(o)-a’。

      9.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求3所述的化合物,其中r29和r30中的一者是c(o)-a’,并且另一者選自h和c1-6烷基。

      10.如權(quán)利要求8或9所述的化合物,其中a’選自y、o-y和o-c1亞烷基-o-c(o)-y,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子替代。

      11.如權(quán)利要求10所述的化合物,其中y是c10-25烷基,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子替代。

      12.如權(quán)利要求10所述的化合物,其中y是c10-25烯基,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子替代。

      13.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中y是脂肪酸中存在的烯基,其中所有可用h原子任選地被氘取代。

      14.如權(quán)利要求11所述的化合物,其中y是脂肪酸中存在的烷基,其中所有可用h原子任選地被氘取代。

      15.如權(quán)利要求10所述的化合物,其中y是亞油酸、二十碳二烯酸或二十二碳六烯酸中存在的烷基或烯基。

      16.如權(quán)利要求10所述的化合物,其中y是脂肪酸的烷基或烯基,其中1-10、2-8、2-6或2-4個(gè)h原子被氘取代。

      17.如權(quán)利要求10所述的化合物,其中y是(ch2)7ch=ch(ch2)7ch3、(ch2)7ch=chch2ch=ch(ch2)4ch3、(ch2)8ch=chch2ch=ch(ch2)4ch3、(ch2)7ch=chch2ch=chch2ch=ch(ch2)1ch3、(ch2)3ch=chch2ch=ch(ch2)1ch=chch2ch=ch(ch2)3ch3或(ch2)2ch=chch2ch=chch2ch=chch2ch=chch2ch=chch2ch=ch(ch2)1ch3。

      18.如權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r1選自h、鹵基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、nh(c1-4烷基)和n(c1-4烷基)2。

      19.如權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r1選自h、d、cl、f、oh、c1-2烷基、c1-2烷氧基、c1-2氟烷基、c1-2氘代烷基、nh(c1-2烷基)、nh(c1-2氘代烷基)、nh(c1-2氟烷基)、n(c1-2烷基)2、n(c1-2氟烷基)2、n(c1-2氘代烷基)2、n(c1-2氟烷基)(c1-2烷基)、n(c1-2氟烷基)(c1-2氘代烷基)和n(c1-2氘代烷基)(c1-2烷基)。

      20.如權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r1是h。

      21.如權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r2和r5獨(dú)立地選自h、d、cl、f、oh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4氟烷基和c1-4氘代烷基。

      22.如權(quán)利要求21所述的化合物,其中r2和r5獨(dú)立地選自h、d、cl、f、oh、c1-2烷基、c1-2烷氧基、c1-2氟烷氧基、c1-2氘代烷氧基、c1-2氟烷基和c1-2氘代烷基。

      23.如權(quán)利要求22所述的化合物,其中r2和r5獨(dú)立地選自h和d。

      24.如權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r3和r4中的一者或兩者獨(dú)立地選自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。

      25.如權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r3和r4中的兩者獨(dú)立地選自d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。

      26.如權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r3是h或d,并且r4選自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。

      27.如權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r4是h或d,并且r3選自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。

      28.如權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r3和r4連接在一起形成o-ch2o。

      29.如權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r3和r4中的一者選自x-l-a,并且r3和r4中的另一者選自h、鹵基、c1-6烷基和c1-6烷氧基。

      30.如權(quán)利要求29所述的化合物,其中x是直接鍵,并且r3和r4中的一者選自l-a,并且r3和r4中的另一者選自h、鹵基、c1-6烷基和c1-6烷氧基。

      31.如權(quán)利要求29所述的化合物,其中x選自o、c(o)、nra、nrac(o)、c(o)nra、oc(o)、c(o)o、oc(o)o、nrac(o)o、oc(o)nra和nrac(o)nra。

      32.如權(quán)利要求29所述的化合物,其中x選自o、nra、nrac(o)、c(o)nra、nrac(o)o、oc(o)nra和nrac(o)nra。

      33.如權(quán)利要求29至32中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)選自直接鍵、c1-4亞烷基、c2-4亞烯基、c1-4亞烷基o、c2-4亞烯基o、c1-4亞烷基c(o)、c2-4亞烯基c(o)、c1-4亞烷基nrbc(o)、c2-4亞烯基nrbc(o)、c1-4亞烷基c(o)nrb、c2-4亞烯基c(o)nrb、c1-4亞烷基oc(o)、c2-4亞烯基oc(o)、c1-4亞烷基c(o)o、c2-4亞烯基c(o)o、c1-4亞烷基oc(o)nrb、c2-4亞烯基oc(o)nrb、c1-4亞烷基nrbc(o)o、c2-4亞烯基nrbc(o)o、c1-4亞烷基oc(o)o、c2-4亞烯基oc(o)o、c1-4亞烷基nrbc(o)nrb和c2-4亞烯基nrbc(o)nrb。

      34.如權(quán)利要求29至33中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r3和r4中的另一者選自h、f、cl、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、c1-4氘代烷基和c1-4烷氧基。

      35.如權(quán)利要求29至34中任一項(xiàng)所述的化合物,其中a是h。

      36.如權(quán)利要求29至34中任一項(xiàng)所述的化合物,其中a選自c1-30烷基、c2-30烯基、苯基、c3-6環(huán)烷基、包含1至3個(gè)獨(dú)立選自o、s、s(o)、so2、n和nr63的雜部分的3元至6元雜環(huán)烷基和包含1至3個(gè)獨(dú)立選自o、s、s(o)、so2、n和nr53的雜部分的5元至6元雜芳基,其中所述苯基、c3-10環(huán)烷基、3元至6元雜環(huán)烷基和5元至6元雜芳基任選地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自f、cl、oh、c1-4烷基、c1-4氘代烷基、c1-4氟烷基、oc1-4烷基、oc1-4氘代烷基和oc1-4氟烷基的取代基取代,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子取代。

      37.如權(quán)利要求36所述的化合物,其中a選自苯基、c3-6環(huán)烷基、包含1至2個(gè)獨(dú)立地選自o、s、s(o)、so2、n和nr63的雜部分的5元至6元雜環(huán)烷基和包含1至3個(gè)獨(dú)立地選自o、s、s(o)、so2、n和nr53的雜部分的5元至6元雜芳基,其中所述苯基、c3-10環(huán)烷基、3元至6元雜環(huán)烷基和5元至6元雜芳基任選地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代:f、cl、oh、c1-4烷基、c1-4氘代烷基、c1-4氟烷基、oc1-4烷基、oc1-4氘代烷基和oc1-4氟烷基。

      38.如權(quán)利要求37所述的化合物,其中r63選自h、d、c1-4烷基、c1-4氟烷基和c1-4氘代烷基。

      39.如權(quán)利要求36所述的化合物,其中a選自c1-30烷基和c2-30烯基,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子取代。

      40.如權(quán)利要求39所述的化合物,其中a是c10-25烷基,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子取代。

      41.如權(quán)利要求39所述的化合物,其中a是c10-25烯基,其中所有可用氫原子任選地且獨(dú)立地被氟原子或氘原子取代。

      42.如權(quán)利要求41所述的化合物,其中a是脂肪酸中存在的烯基,其中所有可用h原子任選地被氘取代。

      43.如權(quán)利要求40所述的化合物,其中a是脂肪酸中存在的烷基,其中所有可用h原子任選地被氘取代。

      44.如權(quán)利要求36所述的化合物,其中a是亞油酸、二十碳二烯酸或二十二碳六烯酸中存在的烷基或烯基。

      45.如權(quán)利要求36所述的化合物,其中a是脂肪酸的烷基或烯基,其中1-10、2-8、2-6或2-4個(gè)h原子被氘取代。

      46.如權(quán)利要求36所述的化合物,其中a是(ch2)7ch=ch(ch2)7ch3、(ch2)7ch=chch2ch=ch(ch2)4ch3、(ch2)8ch=chch2ch=ch(ch2)4ch3、(ch2)7ch=chch2ch=chch2ch=ch(ch2)1ch3、(ch2)3ch=chch2ch=ch(ch2)1ch=chch2ch=ch(ch2)3ch3或(ch2)2ch=chch2ch=chch2ch=chch2ch=chch2ch=chch2ch=ch(ch2)1ch3。

      47.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述式i化合物定義如下:

      48.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述式i化合物定義如下:

      49.如權(quán)利要求1所述的化合物,其選自:

      50.一種化合物,其選自化合物12和化合物16:

      51.一種組合物,其包含一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物和載體。

      52.一種藥物組合物,其包含一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體。

      53.一種組合物,其包含一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物以及納米載體體系中的一種或多種組分。

      54.如權(quán)利要求51所述的組合物,其中所述納米載體體系選自脂質(zhì)體、膠束、納米顆粒、納米乳液和脂質(zhì)納米體系。

      55.一種通過活化血清素受體來治療疾病、病癥或疾患的方法,其包括向有需要的受試者施用治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物。

      56.一種治療精神疾病的方法,其包括向有需要的受試者施用治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的化合物。

      57.如權(quán)利要求56所述的方法,其中所述精神疾病選自焦慮癥;抑郁癥;情緒障礙;精神病性障礙;沖動(dòng)控制和成癮障礙;藥物成癮;強(qiáng)迫癥(ocd);創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd);應(yīng)激反應(yīng)綜合征;解離性障礙;人格解體障礙;做作性障礙;性和性別障礙;和軀體癥狀障礙,以及它們的組合。

      58.一種治療精神病或精神病性癥狀的方法,其包括向有需要的受試者施用治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物。

      59.一種治療cns疾病、病癥或疾患和/或神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病癥或疾患的方法,其包括向有需要的受試者施用治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物。

      60.如權(quán)利要求59所述的方法,其中所述cns疾病、病癥或疾患和/或神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病癥或疾患選自:神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括神經(jīng)發(fā)育性疾病和神經(jīng)變性疾病,例如阿爾茨海默病;早老性癡呆;老年癡呆癥;血管性癡呆;路易體癡呆;認(rèn)知障礙、帕金森病和帕金森相關(guān)疾病,例如帕金森癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性和核上性麻痹;癲癇;cns創(chuàng)傷;cns感染;cns炎癥;中風(fēng);多發(fā)性硬化癥;亨廷頓氏病;線粒體疾病;脆性x綜合征;安格爾曼綜合征;遺傳性共濟(jì)失調(diào);神經(jīng)耳科學(xué)和眼球運(yùn)動(dòng)病癥;視網(wǎng)膜神經(jīng)變性疾病;肌萎縮性側(cè)索硬化癥;遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙;多動(dòng)癥;注意力缺陷多動(dòng)障礙和注意力缺陷障礙;不寧腿綜合征;妥瑞綜合癥;精神分裂癥;自閉癥譜系障礙;結(jié)節(jié)性硬化癥;雷特綜合征;腦癱;獎(jiǎng)賞系統(tǒng)病癥,包括進(jìn)食障礙,諸如神經(jīng)性厭食癥(“an”)和神經(jīng)性貪食癥(“bn”);以及暴食癥(“bed”)、拔毛癖、皮膚癬、咬指甲;偏頭痛;纖維肌痛;和任何病因的周圍神經(jīng)病,以及它們的組合。

      61.一種治療行為問題的方法,其包括向有需要的非人受試者施用治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物。

      62.如權(quán)利要求61所述的方法,其中所述非人受試者為患有神經(jīng)疾病、行為問題、受訓(xùn)能力問題和/或它們的組合的犬科動(dòng)物或貓科動(dòng)物。

      63.如權(quán)利要求62所述的方法,其中所述神經(jīng)系統(tǒng)疾病、行為問題、受訓(xùn)能力問題選自焦慮、恐懼、壓力、睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙、攻擊行為、過度制造噪音、抓撓、咬傷和/或它們的組合。

      64.一種通過活化血清素受體來治療疾病、病癥或疾患的方法,其包括將治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物與另一種已知可用于通過活化血清素受體來治療疾病、病癥或疾患的藥劑的組合向有需要的受試者施用。

      65.一種藥物組合物,其包含如權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的化合物和另外的治療劑。

      66.如權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述另外的治療劑是精神活性藥物。


      技術(shù)總結(jié)
      本申請(qǐng)涉及通式(I)的吲唑衍生物、其制備方法、包含所述化合物的組合物及其在活化細(xì)胞中的血清素受體中的用途,以及通過活化細(xì)胞中的血清素受體來治療疾病、病癥或疾患。所述疾病、病癥或疾患包括例如精神病、精神疾病和CNS病癥。式(I),其中Q選自(Q1)、(Q2)、(Q3)、(Q4)、(Q5)和(Q6)。

      技術(shù)研發(fā)人員:A·斯拉西
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:思維模式制藥公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2025/6/30
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