本發(fā)明涉及放射性藥物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué),具體涉及一種含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物及其應(yīng)用。
背景技術(shù):
0、技術(shù)背景
1、癌癥嚴(yán)重威脅人類健康,對(duì)癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早治療可以有效提高生存率、降低患者病痛以及節(jié)省治療費(fèi)用。核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)可以無創(chuàng)檢測(cè)體內(nèi)的分子生物學(xué)行為以及病理生理的變化,已經(jīng)成為腫瘤診斷的一大類檢測(cè)手段。
2、目前,臨床最常用的腫瘤顯像劑是正電子核素18f標(biāo)記的腫瘤顯像劑18f-氟代脫氧葡萄糖(18f-fdg),該藥物是基于:葡萄糖是細(xì)胞代謝的主要能量物質(zhì),而惡性腫瘤細(xì)胞快速增殖,對(duì)葡萄糖的攝取需求遠(yuǎn)多于正常細(xì)胞的原理,可以廣泛用于腫瘤顯像。但是18f核素需要加速器生產(chǎn),且pet/ct檢查費(fèi)用相對(duì)昂貴,一定程度上限制其廣泛使用,尤其在欠發(fā)達(dá)地區(qū)。與pet相比,spect儀器數(shù)量更多,診斷費(fèi)用更加低廉,且隨著技術(shù)發(fā)展,儀器的分辨率和靈敏度也在不斷提高。而99mtc是臨床上使用最多的單光子核素,可以由99mo-99mtc發(fā)生器制備,來源方便。綜上,制備一種性能優(yōu)良、腫瘤攝取高、靶/非靶比值好的99mtc標(biāo)記的葡萄糖類衍生物,具有重要的科學(xué)意義和廣闊的臨床應(yīng)用前景。
3、在99mtc標(biāo)記的葡萄糖衍生物研究中,99mtc標(biāo)記含異腈的葡萄糖衍生物作為腫瘤顯像劑已被成功制備(專利號(hào)::zl201710451094.8),其中99mtc-(cn5dg)6+具有較好的靶/非靶比值,但腫瘤攝取有待提高。就99mtc標(biāo)記含苯環(huán)的葡萄糖衍生物(專利號(hào):zl202010032704.2)而言,其中99mtc-cnpedg在腫瘤攝取較高且在腫瘤中有良好的滯留,但是血液清除慢,瘤/血比值有待提高。在99mtc標(biāo)記含環(huán)己烷的葡萄糖衍生物(專利號(hào):zl202111298353.0)中涉及的99mtc-cnmechdg,其在荷瘤小鼠中瘤/血比值較高,但是腫瘤滯留性質(zhì)欠佳。為研制腫瘤攝取高且腫瘤/非靶比值好的新型腫瘤顯像劑,本發(fā)明通過在氨基葡萄糖以及不同碳鏈異腈之間引入l-脯氨酸,合成一種含有l(wèi)-脯氨酸的葡萄糖配體(簡稱cnlpdg),對(duì)其進(jìn)行99mtc標(biāo)記,以期得到性質(zhì)優(yōu)良的新型葡萄糖腫瘤顯像劑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明提供了一種含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物及其應(yīng)用,該衍生物進(jìn)行放射性標(biāo)記后體外穩(wěn)定性良好,制備簡單,腫瘤攝取高,且靶與非靶比值高,用于腫瘤診斷具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
2、具體地,本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
3、一種含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物,所述的結(jié)構(gòu)式(i):
4、
5、式中n表示2-15的整數(shù)。
6、優(yōu)選的,上述含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物中,當(dāng)n=5時(shí),所述結(jié)構(gòu)式為下面一種,由該化合物制備得到的99mtc配合物在非靶臟器中攝取低,腫瘤攝取值高,腫瘤/血和腫瘤/肌肉比值高,對(duì)腫瘤的診療效果好。
7、
8、本發(fā)明還提供一種放射性制劑,所述放射性制劑包含放射性標(biāo)記的上述含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物。
9、優(yōu)選的,上述放射性核素部分為金屬放射性核素99mtc、99tc、94mtc、94tc、52mn、186re或188re。
10、優(yōu)選的,上述放射性制劑的結(jié)構(gòu)式為(ii):
11、
12、本發(fā)明還提供上述放射性制劑在制備腫瘤放射性藥物中的應(yīng)用。
13、本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明提供一種含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物,其用放射性核素標(biāo)記得到的放射性制劑在腫瘤中攝取高,腫瘤/非靶器官比值很好,是一種具有推廣意義的新型葡萄糖類腫瘤放射性藥物。
1.一種含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物,其特征在于,所述葡萄糖衍生物的結(jié)構(gòu)式為(i):
2.一種放射性制劑,其特征在于,所述放射性制劑包含用放射性核素標(biāo)記的權(quán)利要求1任一項(xiàng)所述含l-脯氨酸修飾的葡萄糖衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的放射性制劑,其特征在于,所述放射性核素為99mtc、99tc、94mtc、94tc、52mn、186re或188re。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的放射性制劑,其特征在于,所述放射性制劑的結(jié)構(gòu)式為:
5.權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的放射性制劑在制備腫瘤放射性藥物中的應(yīng)用。