本發明屬于獸藥領域,具體涉及一種水溶性阿莫西林粉及其制備方法。
背景技術:
1、阿莫西林是一種在天然青霉素的基礎上人工合成的半合成抗生素,是氨芐西林對羥基同系物。阿莫西林較傳統的注射用青霉素應用更為普遍,對革蘭陰性菌的抗菌活性強于青霉素,?因該制劑產品具有耐酸性較強、殺菌活性高、抗菌譜廣、劑型多樣等優點,被廣大養殖戶廣泛應用在獸醫領域。
2、阿莫西林具有穩定性差、遇水易降解、在水中維持時間短等缺點。在實際使用時為彌補這些缺點,往往通過加大投藥量或加大投藥頻率的方法來應對,這就帶來了抗生素的超劑量使用和飲水中殘留抗生素排放對環境的污染問題,為解決這些問題只有從抗生素制劑的制作技術著手,提高抗生素的藥效,降低抗生素的降解,讓抗生素在養殖端使用方便且無浪費零排放。因此,對于如何提高阿莫西林的緩釋效果,減少服藥次數成為了研究的熱點。此外,傳統的阿莫西林微溶于水,為了提升阿莫西林粉劑的可溶性,一般在制粉過程中添加碳酸鈉等助溶劑以增加其水溶性,但是這些物質的添加會導致阿莫西林粉劑在儲存時容易發黃變質,不利于長時間儲存,一定程度上影響產品的品質,因此如何提高儲存穩定也是目前研究的熱點。
3、基于此,亟需開發一種具有優異緩釋效果和儲存穩定性的水溶性阿莫西林粉。
技術實現思路
1、針對現有技術中存在的不足,本發明旨在提供一種具有優異緩釋效果和儲存穩定性的水溶性阿莫西林粉。為了實現上述目的,本發明采用如下技術方案:
2、一種水溶性阿莫西林粉,按重量份計,包括以下組分:
3、阿莫西林??50~60份;
4、聚乙烯醇改性β-環糊精??20~30份;
5、色氨酸??3~5份;
6、填充劑??20~30份;
7、矯味劑??0.5~1份;
8、所述聚乙烯醇改性β-環糊精的制備方法為:
9、步驟1:在氫氧化鈉存在下,β-環糊精和對甲基苯磺酰氯反應得到單6-對甲基苯磺酰-β-環糊精酯;
10、步驟2:單6-對甲基苯磺酰-β-環糊精酯、三乙胺和dmso在120~140℃條件下反應得到單6-甲酰基-β-環糊精酯;
11、步驟3:聚乙烯醇、單6-甲酰基-β-環糊精酯在對甲基苯磺酸存在下反應得到聚乙烯醇改性β-環糊精。
12、在一些實施方案中,步驟1中,所述β-環糊精與對甲基苯磺酰氯的摩爾比為1:(1.1~1.5);所述β-環糊精與氫氧化鈉的摩爾比為1:(2~5)。
13、在一些實施方案中,步驟2中,所述單6-對甲基苯磺酰-β-環糊精酯與三乙胺的摩爾比為1:(5~10)。
14、在一些實施方案中,步驟3中,所述聚乙烯醇與單6-甲酰基-β-環糊精酯的質量比為1:(2~5);所述聚乙烯醇與對甲基苯磺酸的質量比為1:(0.1~0.15)。
15、在一些實施方案中,所述矯味劑選自枸櫞酸、安賽蜜、阿斯巴甜、阿司帕坦、香蘭素、山梨醇、三氯蔗糖中的一種或多種。
16、在一些實施方案中,所述填充劑選自葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇中的一種或多種。
17、在一些實施方案中,所述填充劑由70wt%乳糖和30wt%水溶性淀粉組成。
18、在一些實施方案中,一種水溶性阿莫西林粉,按重量份計,包括以下組分:
19、阿莫西林??60份;
20、聚乙烯醇改性β-環糊精??25份;
21、色氨酸??5份;
22、填充劑??25份;
23、香蘭素??1份;
24、所述填充劑由70wt%乳糖和30wt%水溶性淀粉組成。
25、本發明還提供一種水溶性阿莫西林粉的制備方法,包括以下步驟:
26、步驟s1:準確稱取各原料,先將聚乙烯醇改性β-環糊精和色氨酸加入適量水中,加熱至50~60℃,攪拌至聚乙烯醇改性β-環糊精完全溶解,然后在恒溫攪拌條件下加入阿莫西林,攪拌形成均一粘稠液體,即包合物溶液,將所述包合物溶液加入干燥系統,經干燥后制得阿莫西林包合物,收集包合物,粉碎,過80~100目篩備用;
27、步驟s2:將步驟1得到的阿莫西林包合物、填充劑和矯味劑加入三維混合機中進行混合,混合時間為20~30min,將混合均勻后的物料進行分裝,檢驗,即得水溶性阿莫西林粉。
28、本發明還提高上述水溶性阿莫西林粉在制備獸藥抗菌藥中的應用。
29、與現有技術相比,本發明的有益效果在于:
30、1)本發明的水溶性阿莫西林粉具有優異的緩釋效果,其在2小時內爆發釋放,之后緩慢持續地以增量形式釋放,緩釋作用可以延長其作用時間,大大提高藥物的生物利用度,減少抗生素引起的環境污染。
31、2)本發明的水溶性阿莫西林粉具有優異的儲存穩定性。加速試驗放置6個月后阿莫西林的含量仍然高達99.9%以上。
1.一種水溶性阿莫西林粉,按重量份計,包括以下組分:
2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟1中,所述β-環糊精與對甲基苯磺酰氯的摩爾比為1:(1.1~1.5);所述β-環糊精與氫氧化鈉的摩爾比為1:(2~5)。
3.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟2中,所述單6-對甲基苯磺酰-β-環糊精酯與三乙胺的摩爾比為1:(5~10)。
4.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟3中,所述聚乙烯醇與單6-甲酰基-β-環糊精酯的質量比為1:(2~5);所述聚乙烯醇與對甲基苯磺酸的質量比為1:(0.1~0.15)。
5.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,所述矯味劑選自枸櫞酸、安賽蜜、阿斯巴甜、阿司帕坦、香蘭素、山梨醇、三氯蔗糖中的一種或多種。
6.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,所述填充劑選自葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉、甘露醇中的一種或多種。
7.根據權利要求6所述的方法,其特征在于,所述填充劑由70wt%乳糖和30wt%水溶性淀粉組成。
8.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,按重量份計,包括以下組分:
9.權利要求1-8任一項所述水溶性阿莫西林粉的制備方法,包括以下步驟:
10.權利要求1-8任一項所述的水溶性阿莫西林粉在制備獸藥抗菌藥中的應用。